疾病防治

细胞复制DNA随机错误

2017年04月16日10:04

    约60%的致癌突变归咎细胞复制DNA随机错误

    “为什么是我?”这是许多癌症患者被确诊后问的第一个问题,随后,他们会涌起一种深深的负罪感和后悔感:如果我不抽烟、不那么晚睡……结局是不是会不一样?

    美国科学家在近日出版的《科学》杂志上发表的最新论文或许可以暂时疏解这种负罪感。他们利用数学模型对32种癌症进行了分析,结果表明,约66%的致癌突变要归咎于细胞复制DNA(脱氧核糖核酸)时随机出现的错误;29%的突变归因于环境因素;仅5%的突变归结于遗传突变。

    2015年,西德尼·凯米尔综合癌症中心遗传学家贝尔特·福格尔斯泰因和约翰·霍普金斯大学数学家克里斯蒂安·托马塞蒂经过研究分析就得出结论认为,在DNA复制过程中,细胞每分裂一次,都会为错误发生提供机会。干细胞突变是癌症的主要触发因子。

    这一结论当时曾引起极大争议。许多科学家批评说,这是一种“危险的误导”。随后有数百篇论文对癌症的成因进行了探讨和分析。

    与2015年的研究相比,此次美国科学家团队的最新研究解决了2个问题:首先对样本进行了拓展,2015年研究的样本仅来源于美国,而最新研究则囊括了来自69个不同国家的癌症病例数据库;此外,最新研究也首次对2种常见癌症——乳腺癌和前列腺癌进行了研究。托马塞蒂说,扩展分析得出的结论支持早期论文的结论。

    其次,研究人员计算了环境、遗传以及DNA复制随机错误对致癌突变的相对贡献率。结果发现,癌症风险和干细胞分裂之间存在强相关性。不过,不同因素对不同癌症的贡献率大相径庭。例如,胰腺癌77%的突变可归因于DNA复制随机错误;前列腺癌、脑癌或骨癌95%的突变是由DNA复制随机错误造成;而肺癌的情况则大不一样,65%的突变归因于环境因素,其中主要是吸烟,35%是DNA复制随机错误。

    这项最新研究意味着,很多癌症突变并非遗传,可能也无法通过改变生活方式等办法来预防。

    有人担心,上述结论认为癌症的成因主要是“坏运气”,会削弱人们预防癌症的诸多努力和动力。对此,福格尔斯泰因解释说,上述研究从来没有打算挑战已知的对致癌原因(比如吸烟和日晒等)所采取的预防措施。相反,它会促使研究人员改变策略,另辟蹊径来打赢人类艰苦卓绝的“抗癌之战”。

    他解释说,此前研究人员一直倾向于强调环境因素在导致人们产生癌症突变方面的作用,“如此,为了预防癌症,我们必须想方设法不让它们进入体内。但最新研究发现,有2/3的敌人实际上在我们体内,这意味着我们必须改弦易辙,才能更好地对付癌症。我们必须更加注重癌症的早期检测、治疗以及预防工作”。

摘自大众卫生报(湖南)

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